【摘要】目的 观察鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗变异性哮喘的临床疗效。方法 60例咳嗽变异性哮喘患者，采用信封法将患者随机分为试验组和对照组，每组30例。对照组采用沙美特罗氟替卡松吸入剂进行治疗，试验组在对照组治疗的基础上采用口服孟鲁司特钠治疗，观察两组患者缓解时间和肺功能变化情况。结果 试验组患者变异性哮喘的缓解时间为（4.1±2.1）d,对照组为（7.9±2.7）d,试验组变异性哮喘缓解时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后的呼气峰值流速占预计值百分比（PFE%）及一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）分别为（90.8±5.7）%、（88.9±5.7）%,对照组PFE%及FEV1%分别为（84.1±6.1）%、（84.5±6.6）%,比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗变异性哮喘安全有效，值得推广。
【关键词】变异性哮喘；沙美特罗氟替卡松吸入剂；孟鲁司特钠
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）临床也可称为隐匿性哮喘，该病是由Gluser教授于上世纪70年代首次报道，通过学者多年的不断研究，目前认为气道慢性非特异性炎症是其主要发病机制[1].由于咳嗽是本病的唯一症状，因此本病的临床误诊率较高。研究提示应用糖皮质激素的吸入制剂对于变异性哮喘的治疗颇有效果，并被多个指南推荐为首选用药，但是近年来诸多的国外研究显示白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特钠在变异性哮喘治疗上也具有一定的作用[2,3].但是目前尚缺乏评价二者联合治疗的临床效果，本文研究采用孟鲁司特钠（顺尔宁）口服剂配合沙美特罗氟替卡松吸入药物治疗变异性哮喘患者颇有效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2014年5月~2015年5月大连市第五人民医院病房收治的咳嗽变异性哮喘患者60例，采用信封法将患者随机分为试验组和对照组，每组30例。试验组中男15例，女15例，年龄18~70岁，平均年龄（43.2±12.4）岁；对照组中男14例，女16例，年龄18~70岁，平均年龄（44.1±12.7）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），可以进行比较。伦理审查遵照赫尔辛基宣言及涉及人的生物医学研究伦理审查办法，告知并签署知情同意书。
1.2纳入和排除标准 纳入标准：变异性哮喘的诊断参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[4]:①患者出现顽固性反复发作咳嗽，肺部体格检查未发现明显的干湿性啰音；②患者过去存在过敏性疾病和（或）存在家族的过敏史；③患者使用支气管舒张剂和（或）糖皮质类激素药物有效；④排除引起咳嗽的其他的相关性疾病和病因；⑤给予患者支气管扩张试验结果提示呈阳性；⑥给予患者支气管激发试验结果提示呈阳性。具备第1项，加第2~6项中的任何2项其中第5~6项是必备项，则变异性哮喘的诊断成立，可以入组。排除标准：①严重的肝肾功能不全；②肿瘤、血液病患者；③对于应用的药物发生过敏患者；④严重感染的患者；⑤不愿参加实验的患者。
1.3治疗方法 两组患者均采取常规吸氧，观察测试生命体征等一般治疗方法。对照组应用沙美特罗氟替卡松吸入剂（50μg/250μg）早晚各吸1次。试验组患者在对照组患者的基础上给予口服孟鲁司特钠10mg,1次/d.两组患者共治疗4周。
1.4观察指标 观察两组患者变异性哮喘的缓解时间及肺功能变化情况。
1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者变异性哮喘缓解时间比较 试验组患者变异性哮喘的缓解时间为（4.1±2.1）d,对照组为（7.9±2.7）d,试验组变异性哮喘缓解时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1.
2.2两组患者肺功能变化情况比较 两组治疗前PEF%及FEV1%比较差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗后的PEF%及FEV1%分别为（90.8±5.7）%、（88.9±5.7）%,对照组PEF%及FEV1%分别为（84.1±6.1）%、（84.5±6.6）%,比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2.
3讨论
目前研究认为变异性哮喘的发病主要由：①环境因素：包括动物皮毛、花粉等吸入性变应原为主[5];②感染性因素：包括细菌及各种非典型病原体感染，其中支原体感染最为重要，支原体不仅可以作为致敏原同时也可以对呼吸道表皮细胞造成损伤，导致细胞因子和相关的炎症介质的释放引发变异性哮喘[6];③遗传原因：研究显示本病的发生多呈家族遗传倾向，相关易感基因如：T细胞免疫球蛋白粘蛋白域、T细胞免疫球蛋白粘蛋白域蛋白-3（TIM-3）启动子区的基因等相继被人们发现[7-11].由于以上各种原因导致嗜酸性粒细胞、肥大细胞、活化的T细胞浸润气道并由上述细胞释放组胺等具有生物活性的介质共同参与气道的慢性炎症反应是该病发病的主要发病机制，其中气道高反应性是由于气道接触某种炎症介质或不良刺激物如：烟气异味、粉尘颗粒、寒冷环境等引起，发生阻力增加的病理改变，是变异性哮喘的主要特征之一[12-16].沙美特罗是β受体激动剂，可以激动气道平滑肌β受体，具有舒张气道平滑肌的作用，氟替卡松为糖皮质激素类药物，两药合用可以提高气道β受体敏感性，加速药物起效时间，减少了激素的用量，降低了激素类药物的不良反应。孟鲁司特钠为常用的白三烯受体拮抗剂，药理学证实其通过抑制半胱氨酰白三烯受体，起到抑制气道局部炎症反应的作用，减轻了气道高反应，与β受体激动剂和激素类药物具有协同作用。三药并用可以明显改善患者的肺功能，具有起效快、不良反应小等特点[17-20].本次选取2014年5月~2015年5月大连市第五人民医院收治的咳嗽变异性哮喘患者60例，观察了孟鲁司特钠口服配合沙美特罗氟替卡松药物吸入治疗变异性哮喘临床疗效。结果显示试验组患者的缓解时间为（4.1±2.1）d,对照组为（7.9±2.7）d,试验组缓解时间短于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后的PEF%及FEV1%分别为（90.8±5.7）%、（88.9±5.7）%,对照组治疗后的PEF%及FEV1%分别为（84.1±6.1）%、（84.5±6.6）%,比较差异均有统计学意义（P<0.05），说明采用孟鲁司特钠口服联合沙美特罗氟替卡松药物吸入治疗的试验组，较采用沙美特罗氟替卡松药物吸入治疗的对照组更能改善患者PEF%及FEV1%.
综上所述，孟鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗变异性哮喘安全有效，值得推广。
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