九味消症汤联合香菇多糖治疗中晚期胃癌的临床研究

　　胃癌是起源于胃上皮的恶性肿瘤，占全球癌症死亡原因的第二位，我国属胃癌高发区，初步估计全球每年有 93．4 万人被诊断为胃癌，约 7 万人死于胃癌［1，2］。胃癌的确切病因目前尚未完全阐明，可能与环境、饮食、幽门螺旋杆菌、遗传易感性因素相关。治疗手段主要包括外科手术切除、放射治疗、化学治疗及生物免疫治疗等。寻求高效低毒的药物和疗法对中晚期胃癌的治疗具有重要意义，中医药治疗有其独特优势。本研究通过前瞻性研究使用九味消症汤联和香菇多糖治疗中晚期胃癌，探讨其治疗该病临床疗效、安全性及可能机制。

 

　　1 资料与方法

 

　　1．1 一般资料

 

　　纳入标准:病理检查确诊为中晚期胃癌，TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期;术后复发或无手术指征(或拒绝手术);病例资料完整;行为状态评分(卡诺夫斯基评分，Karnofsky)＞60 分;预计生存期＞3 个月;研究前 2个月未行放化疗。排除标准:消化道症状明显不能正常进食者;近期有活动性出血或严重感染未控制者;合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病;精神病或严重智力障碍不能合作者。

 

　　选择 2014 年 10 月至 2015 年 9 月我院收治的中晚期胃癌患者 90 例作为研究对象，男 50 例，女40 例;年龄 49 ～ 70 岁，平均年龄 ( 59． 63 ± 6． 23) 岁。按随机数字表法分为观察组(常规治疗+中药+香菇多糖组)、香菇多糖组(常规治疗+香菇多糖)和对照组(常规治疗)，每组各 30 例。3 组患者年龄、性别、治疗前卡诺夫斯基评分、中医症状评分、免疫功能指标等一般资料比较，差异均无统计学意义 (P ＞0．05)。

 

　　1．2 方法

 

　　1．2．1 治疗方案 (1) 观察组:给予中药、香菇多糖及常规治疗。中药药物基本方:黄芪 30 g，白术15 g，灵芝 20 g，党参 15 g，西洋参 15 g，白花蛇舌草20 g，七叶一枝花15 g，土鳖虫10 g，甘草10 g。药物制备及用药方法:中药机煎取汁 180 mL，每天早晚各 1 次，温服。(2)香菇多糖组给予香菇多糖及常规治疗，香菇多糖 1 mg ( 批准文号: 国药 准 字H109500878，生产单位:南京绿叶思科药业有限公司 1 mg/支)，加入 5%葡萄糖 250 mL 中静滴，1 次/天。(3)对照组:给予常规治疗。3 组均以 21 d 为 1个疗程，观察 1 个疗程。治疗期间停用一切与本病有关的中西药物，3 组常规治疗相同，包括对症及营养支持治疗。

 

　　1．2．2 观察指标及方法:(1) 中医症状评分:依据中医症状分级量化标准表;(2)卡诺夫斯基评分;(3)治疗前后免疫功能变化;(4)不良反应:观察治疗前后血常规变化，和治疗后消化道反应、周围神经毒性、肝肾毒性。

 

　　1．2．3 疗效评定 ( 1) 中医症状评分评定标准:显效:临床症状明显改善，积分减少≥70%;有效:临床症状有好转，积分减少 70% ～30%;无效:临床症状无明显改善，或加重，积分减少＜30%。有效率(%)= (显效+有效) / 总例数×100%。(2) 卡诺夫斯基评分:治疗后卡诺夫斯基评分增高≥10 分者为“升高”，减少≥10 分者为“降低”，增高或减少不足 10分者为“稳定”。计算公式:症状疗效(%)= ［(治疗前积分－治疗后积分) /治疗前积分］×100/总例数×100%。(3)免疫功能指标:检测治疗前后的 T 淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞，研究治疗前后的变化情况。

 

　　1．3 统计学方法

 

　　应用 SPSS 19．0 统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以(x珋±s)表示，两组比较采用两独立样本 t 检验或配对 t 检验;计数资料以率(%)表示，采用 χ2检验进行比较，P＜0．05 为差异有统计学意义。

 

　　2 结 果

 

　　2．1 治疗前后卡诺夫斯基评分

 

　　观察组治疗后卡诺夫斯基评分疗效优于香菇多糖组和对照组，但 3 组患者治疗后卡诺夫斯基评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，见表 1，2。

 

 

　　2．2 治疗前后中医症状评分评价

 

　　香菇多糖组、对照组均无痊愈或显效患者;观察组显效 1 例(表 3)。观察组治疗前后中医症状评分比较，差异有统计学意义(P＜0．05)，且优于对照组;香菇多糖组及对照组治疗前后中医症状评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，见表 4。

 

 

　　2．3 治疗前后免疫功能变化

 

　　观察组治疗前后 CD3、CD4、CD4/CD8、NK 比较，差异有统计学意义(P＜0．05)，治疗前后 CD8 比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。香菇多糖组和对照组治疗前后 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK 比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。观察组治疗后 CD3、CD4、CD4 / CD8、NK 与香菇多糖组、对照组比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表 5。

 

 

　　2．4 药物安全性及不良反应

 

　　3 组均未出现严重肝肾功能损害，用药期间未出现不良反应。

 

　　3 讨 论

 

　　胃癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，目前治疗手段主要包括外科手术切除、放射治疗、化学治疗及生物免疫治疗等。外科手术是治愈早期胃癌最直接、最有效方法，但大部分患者确诊时已是中晚期，已无手术机会，且术后 5 年生存率仅 20%～30%［3］。

 

　　胃癌放射治疗不敏感，作为手术前后的辅助治疗，应用相对有限。对晚期胃癌患者进行化疗，能够缓解症状并获得生存益处;与最佳支持治疗或单药化疗相比，联合化疗可以提高晚期胃癌患者的生活质量和总生存率［4］。目前胃癌化疗没有标准方案，常用的联合化疗方案包括 FAM(5-FU、多柔比星、丝裂霉素)、FAMTX(5-FU、多柔比星、甲氨蝶呤)、ECF(表柔比星、顺铂、5-FU)、MCF(丝裂霉素、顺铂、5-FU)、DCF(多西他赛、顺铂、5-FU) 等［5，6］。近年来以免疫治疗为主的生物治疗已成为胃癌治疗中最为活跃的研究领域之一，并逐渐成为临床上有效的辅助治疗手段［7］。目前非特异性免疫增强剂主要有卡介苗、链球菌菌体抽提物、云芝多糖及香菇多糖等。

 

　　香菇多糖是从香菇子实体中提取、分离纯化的一组多糖成分，是一种免疫增强剂，具有抗肿瘤作用，最早由日本科学家研制而成，已应用于临床多年。其作用机制有:一、直接作用于肿瘤细胞膜，影响肿瘤细胞新陈代谢，抑制肿瘤细胞的增殖，从而起到抗肿瘤的作用。并可直接破坏肿瘤细胞的结构，使得细胞 ＲNA 合成过程受阻，出现代谢障碍，最终导致肿瘤细胞死亡［8］。二、可激活巨噬细胞并增强其吞噬作用，提高淋巴细胞的转化率及升高白细胞总数，促进免疫球蛋白的形成，使机体抗肿瘤能力增强［9］。目前临床上多用于抗肿瘤，与放疗、化疗、手术配合，主要用于不宜手术或复发的胃肠道肿瘤。

 

　　中西医结合疗法是中国特色的抗癌方法，中医药以其特有的整体思维、治则治法、有效方药在肿瘤特别是晚期肿瘤的综合治疗中占有重要地位。中医药可以有效的调节或增强胃癌患者机体免疫功能，改善临床症状，增强或巩固放、化疗疗效，减轻不良反应，提高生存质量，维持长期带瘤生存［10］。常用包括:健脾方，益气养阴化瘀汤、复方苦参注射液等。中医认为情志不舒，饮食不节，胃失和降，脾胃功能失常，运化失司，痰凝气滞，热毒血淤，交阻于胃，积聚成块，是胃癌的主要病因，而正气亏虚，脏腑功能失调是发病的内在因素。胃癌的病证为本虚而标实，主要有:脾胃虚弱、脾肾阳虚、气血亏虚、气阴两虚、痰浊、瘀血、热毒，但是对胃癌的中医证型的论述、分型方法、分型依据等尚不统一。肿瘤患者多为中老年人，脾胃气虚者居多，外加肿瘤乃恶性消耗性疾病，因此治疗肿瘤当以扶正固本为要法［11］。健脾胃是治疗胃癌的总原则，是治疗胃癌的之首，其他包括理气、祛邪、扶正等治疗原则。陈苑玲［12］运用中医辩证把胃癌分为气阴两虚型、痰郁气滞、瘀毒内阻型、脾肾阳虚四型，辩证论治取得较好疗效。

 

　　九味消症汤所含的九味中药中，黄芪，味甘微温、归脾，肺经，健脾补中，益卫固表，托毒生肌利水消肿之功效;白术甘、苦、温，归脾、胃经，健脾益气补中;灵芝甘、平，归心、肺、肝、肾经，益气养血，扶正抗癌;党参甘，平归脾、肺经，补脾益气，养血生津;西洋参甘、微苦、凉，归肺、心、肾、脾经，补气健脾，益气生津;白花蛇草微苦、甘、寒，归胃、大肠、小肠经，有解毒消肿之功;七叶一枝花别名蚤休，苦、微寒，有清热解毒，消肿散结，利尿除湿的作用;土鳖虫、咸、寒，归肝经，活血祛瘀散结;甘草甘、平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气。其中黄芪、灵芝两药扶正祛邪并重，为君药，白术、党参、西洋参 3 药合用有补虚养阴生津之功效，为臣药;白花蛇舌草、七叶一枝花、土鳖 3 药祛瘀解毒消肿，为佐药。甘草调和诸药，为使药。此外，也有研究表明黄芪具有免疫增强及抗肿瘤作用［13-14］;白花蛇草还可影响人结肠癌细胞株 HT-29细胞周期，起到抑制肿瘤细胞增殖的作用，同时具有增强机体免疫功能的作用［15-16］。已被单用或制成各种制剂广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如:食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌等。七叶一枝花解毒力强，临床上常用于食管癌、胃癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗中。全方扶正祛邪并重，清热化瘀不伤正，寒温搭配恰当，起到良好的抗肿瘤、提高免疫力的作用，符合扶正益气、养阴清热为主的中医治疗原则。

 

　　本研究结果显示九味消症汤联和香菇多糖治疗中晚期胃癌在改善患者生活质量，中医症状以及免疫功能方面均优于对照组(P＜0．05)，研究过程中未发现不良药物反应，具有极大的推广应用前景和价值。

 

　　参考文献

 

　　［1］Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al． Global cancer statistics，2002［J］． CA Cancer J Clin，2005，55(2):74-108．

　　［2］陈万青，张思维，郑荣寿，等． 中国肿瘤登记地区 2007 年肿瘤发病和死亡分析［J］． 中国肿瘤，2011，20(3):162-169．

　　［3］周际昌． 实用肿瘤内科学［M］． 北京:人民卫生出版社，2007:91．

　　［4］Ajani JA． Evolving Chemocherapy for Advanced GastricCancer［J］． Oncologist，2005，10(Suppl 3):49-58．

　　［5］Al-Batran SE，Hartmann JT，Probst S，et al． Phase Ⅲ Trialin Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma withFluorouracil，Leucovorin Plus Oxaliplatin or Cisplatin:AStudy of the Arbeitagemeinschaft Intemistische Onkologie［J］． J Clin Oncol，2008，26(9):1435-1442．

　　［6］Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，et al． PhaseⅢ Study of Docetaxel and Cisplatin Plus FluoroucacilCompared With Cisplatin and Fluorouracil As First-LineTherapy for Advanced Gastric Cancer:a Ｒeport of the V325Study Group［J］． J Clin Oncol，2006，24(31):4991-4997．

　　［7］吴小进，米燕燕，冯青青，等． 十一味参芪片对胃癌放化疗患者免疫功能及不良反应的影响［J］． 中华生物医学工程杂志，2013，19(5):349-353．

　　［8］王万能，刘 丹，杨 颖，等． 香菇多糖抗肿瘤活性的研究进展［J］． 重庆工学院学报:自然科学，2008，1(22):161-163．

　　［9］陈国荣，邵黎明，胡 芸，等． 香菇多糖对小鼠腹腔巨噬细胞活性及抗肿瘤作用的影响［J］． 温州医学院学报，1994，24(1):3-5．

　　［10］何立丽． 孙桂芝教授治疗胃癌的经验［J］． 北京中医药．2008，27(9):689-691．

　　［11］王家晓，荣 震，薛庭新． 健脾益气中药对晚期肿瘤脾虚患者生活质量的影响［J］． 中医药临床杂志，2004，16(1):33-35．

　　［12］陈苑玲．运用中医辩证型方法治疗胃癌 91 例［J］．湖北中医杂志，2002，22(3):19．

　　［13］黄天风． 黄芪的抗肿瘤作用及其免疫学机制的实验研究［J］． 中国临床医学杂志，2007，13(4):431-432．

　　［14］梅全喜，毕焕新． 现代中药药理手册［M］． 北京:中国中医药出版社，1998:334．

　　［15］彭 军，魏丽惠，林久茂，等． 白花蛇舌草通过阻滞细胞周期抑制人结肠癌细胞的增殖［J］． 福建中医药，2012，8(4):48-50．

　　［16］陈 浩，许 军，严 明，等． 白花蛇舌草中多糖与总黄酮的免疫调节作用［J］． 中兽医学杂志，2008，(2):4-6.