1. 临床资料。 患者女, 51岁, 因双手红肿3月余, 乏力伴消瘦半个月, 发热4天于2017年2月3日入院。查体:体温36.5℃, 脉搏80次/分, 呼吸22次/分, 血压97/70 mm Hg (1 mm Hg=0.133 k Pa) .一般状态欠佳, 神志清楚, 言语略迟缓。气管居中, 胸廓对称
以下为本篇论文正文:
1. 临床资料。
患者女, 51岁, 因“双手红肿3月余, 乏力伴消瘦半个月, 发热4天”于2017年2月3日入院。查体:体温36.5℃, 脉搏80次/分, 呼吸22次/分, 血压97/70 mm Hg (1 mm Hg=0.133 k Pa) .一般状态欠佳, 神志清楚, 言语略迟缓。气管居中, 胸廓对称, 听诊双肺呼吸音粗, 未闻及明显干湿啰音。心率80次/分, 律整, 各瓣膜听诊区未闻及瓣膜杂音及额外心音。入院后查血常规:血红蛋白93 g·L;尿常规:正常。抗心磷脂抗体22 U·m L, 核糖核蛋白U1RNP抗体++, Sm抗体++, 52 000蛋白抗体++, 干燥综合征B抗体++, 核糖体P蛋白抗体+-, ANA筛查1:1 000;补体C3 20.4 mg·d L;补体C4 2.31 mg·d L;血沉50 mm;入院前在外院查 (2017.2.1, 吉林大学第二医院) 补体C3 25.1 mg·d L;补体C4 4.94 mg·d L.诊断为:系统性红斑狼疮。
患者近半个月乏力、体重下降明显, 补体C3, C4较入院前明显降低, 考虑存在病情活动, 但目前尚无重要脏器功能严重受累, 为轻度活动, 治疗上以小剂量激素、对症、支持治疗为主, 暂给予甲泼尼龙40mg每日一次静点, 硫酸羟氯喹片0.2 g每日两次, 吗替麦考酚酯胶囊 (骁悉) [每日2次]750 mg.注射用泮托拉唑钠42.5 mg每日一次静点, 碳酸钙D3片0.6 g每日一次, 骨化三醇胶丸0.25μg每日一次使用上述药物后, 2月4日出现多尿现象, 平均每3小时内排尿5次, 每次尿量约为400 m L.较平时尿量增加明显, 无尿痛, 尿急现象。急查尿常规未发现异常。药师询问患者近日饮食无异常, 考虑与饮食无关, 查阅使用药物的说明书未见导致尿频的记载, 后查阅相关文献考虑此次出现多尿为静脉滴注甲泼尼龙所致, 建议医生停用该医嘱。第二天患者排尿量正常。考虑此次出现尿量异常与该药物相关可能性大, 2月6日医嘱更改为口服甲泼尼龙40 mg, 服用该药物4 h后出现尿量再次增多。考虑疾病目前活动度降低, 给予甲泼尼龙片8 mg控制症状, 患者尿量尚可, 大概白天排尿8~10次, 夜间2~3次。1个月后回访患者, 患者表示疾病控制尚可, 尿量较多, 平均每天排尿10次, 尚可接受。
2. 讨论。
本例患者使用注射用甲泼尼龙1日后出现多尿现象, 停用甲泼尼龙后尿量减少, 再次服用甲泼尼龙后多尿再次出现, 降低甲泼尼龙片剂量后尿量减少。结合药物不良反应关联性评价标准, (1) 该患者在用药与发生不良反应之间存在合理的时间关系; (2) 停药或减量后患者不良反应消失或减轻; (3) 再次使用该药物时不良反应再次出现; (4) 该药物不良反应说明书中虽未记载, 但文献中有类似药物泼尼松导致多尿的报道, 且该患者疾病本身不会导致尿量增加的现象, 因此考虑多尿与甲泼尼龙使用相关, 且关联性评价为很可能。药师查阅相关文献, 有关糖皮质激素导致尿量增多的文献数量很少。宋宝元[1]等报道1例患者因过敏性紫癜服用泼尼松后8 h出现多尿现象;崔亚丽等[2]报道1例患者因为周围性面神经瘫痪使用泼尼松口服, 5 h后出现多尿现象。该患者第一次使用该药物1 d后出现多尿, 停用后症状即好转, 第二次给予口服40 mg剂量后4 h即出现尿量增多, 剂量减少后症状有所好转, 与上述报道中提到的类似。由于相关文献中对于患者尿量的缺乏描述无法进行相关比较。
糖皮质激素引起多尿的机制尚不明确, 可能机制为激素可以使血糖升高, 引起血浆渗透压升高, 渗透性利尿产生;也有文献中[3-5]指出糖皮质激素可能对钠尿肽及其受体具有调节作用, 上调血管上皮细胞上的心房利钠素, 从而起到利尿效果;此外, 糖皮质激素可以通过非基因组机制快速增加内皮细胞一氧化氮合酶活性, 从而增加内皮源性血管舒张因子的产量, 扩张肾脏血管, 产生利尿效果[6].本患者尿常规正常, 考虑其诱发多尿的原因为后两种可能性大上述个案报道中患者一般出现多尿后停药即可逆转, 且均及时停药或减量。如果遇到不能撤药的患者应当及时减量, 并注意患者排尿情况。通过本例报道希望给临床以借鉴, 在关注患者激素的使用过程中应当注意患者是否出现尿量增多的现象, 如无必须使用的指征可尽快停药, 症状可以逆转;如果无法停药可适当改为口服并减少使用剂量, 患者多尿现象也可以大为减轻。
参考文献:
[1]Song BY, Sun XR.Prednisone induced polyuria:a report of 1 cases[J].J Clin Med (临床医学杂志) , 1987, 3 (3) :164.
[2]Cui YL, Yu JD.Polyuria induced by prednisone[J].Adverse Drug React J (药物不良反应杂志) , 2016, 18 (3) :227-228.
[3]Aguirre JA, Ibarra FR, Barontini M, et al.Effect of glucocorticoids on renal dopamine production[J].Eur J Pharmacol, 1999, 370 (3) :271-278.
[4]Baylis C, Brenner BM.Mechanism of the glucocorticoid-induced increase in glomerular filtration rate[J].Am J Physiol.1978, 234 (234) :F166-179.
[5]Nevskaia TL, Shcherbinina AV, Ivanov Iu I.Effect of glucocorticoids on electrolyte excertion after expansion of the extracellular space[J].Probl Endokrinol (Mosk) .1977, 23 (6) :48-51.
[6]Aguirre JA, Ibarra FR, Barontini M, et al.Effect of glucocorticoids on renal dopamine production[J].Eur J Pharmacol, 1999, 370 (3) :271-278.